До появления европейского поселения эти земли были частью равнин, которыми пользовались коренные народы, в том числе керенди. В начале восемнадцатого века испанский чиновник Франсиско де Мерло приобрёл здесь земли и начал формировать поселение. Двадцать восьмого августа тысяча семьсот пятьдесят пятого года была учреждена Вилья-Сан-Антонио-дель-Камино, связанная с именем де Мерло. После его смерти развитие шло медленно, и территория долго зависела от Морона. Новый импульс дал западный железнодорожный путь: станция Мерло начала работу в середине девятнадцатого века, приблизив поселение к Буэнос-Айресу. Муниципальная самостоятельность и оформление партидо закрепились во второй половине того же века. В двадцатом веке пригородная железная дорога, миграция и разрастание агломерации превратили Мерло в густонаселённый городской муниципалитет. Сейчас раннюю историю можно проследить в районе церкви, архиве и музейных площадках, а современную идентичность определяет связь со столичной агломерацией. Рост рабочих и жилых кварталов изменил масштаб поселения, но станция сохранила роль связующего центра. Муниципальные музеи пытаются удержать память о раннем Мерло внутри быстро меняющейся городской среды. Поезд сделал Мерло не только местным поселением, но и частью ежедневной связности западного направления агломерации.