Парана развивалась из поселения вокруг часовни Nuestra Señora del Rosario, возникшего на высоком берегу реки в колониальный период. Выгодное положение на пути между внутренними районами и речными маршрутами постепенно превратило её в заметный торговый и административный пункт. В первой половине XIX века город получил статус виллы, а после политических конфликтов между Буэнос-Айресом и провинциями стал столицей Аргентинской конфедерации. С 1854 по 1861 год здесь работали национальные учреждения, принимались важные решения и строилась инфраструктура новой государственности. После переноса столицы Парана сохранила значение центра Энтре-Риос. Железная дорога, порт, образование и торговля с соседними провинциями поддерживали рост в конце XIX и XX веках. Современный город расширился по террасам и вдоль транспортных магистралей, но историческое ядро и речной склон всё ещё напоминают, почему место оказалось политически важным. Соседство с Санта-Фе через туннель усилило современную роль агломерации и обмен между берегами. Его прошлое стоит рассматривать через региональную историю федерализма, речную торговлю и политические перемены страны, а не как один изолированный эпизод местной политической и городской истории.