Современный Сантарен вырос на месте более ранних поселений народов бассейна Амазонки, а европейская миссионерская история связана с основанием поселения на берегу Тапажоса в XVII веке. Река определяла торговлю, перемещение людей и связь с деревнями задолго до автомобильных дорог. В колониальный и имперский периоды Сантарен развивался как портовый пункт, обслуживавший обмен между внутренними районами и крупными городами Амазонии. Рост речной торговли, добывающих и сельскохозяйственных цепочек укрепил его региональную роль в XIX-XX веках. При этом город сохранял связь с ремеслом, рыболовством и лесными сообществами. Сегодня исторический центр, рынок и причалы напоминают о речной экономике, а аэропорт и дороги дополняют, но не заменяют водные маршруты. Историю Сантарена лучше воспринимать как постоянный диалог города с двумя реками и окружающим лесом. Во второй половине XX века автомобильные дороги и аэропорт изменили ритм города, но речные перевозки сохранили ключевое значение для окрестных поселений. Туристический интерес к Тапажосу вырос позднее, когда пляжи и лесные маршруты стали частью региональной экономики. Сантарен по-прежнему соединяет порт, рынок и сообщества, для которых вода остаётся дорогой, рабочим пространством и источником пищи.