Ла-Серена возникла на месте более ранних поселений в долине Эльки: испанцы основали город в 1544 году, после разрушения он был заново заложен в 1549-м. Регулярная сетка улиц и площадь отражали колониальную модель города, который связывал побережье, долину и северные дороги. В последующие столетия Ла-Серена развивалась как административный и торговый пункт, переживая землетрясения и перестройки. В середине XX века город получил новый архитектурный импульс благодаря Plan Serena, инициированному президентом Габриэлем Гонсалесом Виделой: центр и главные проспекты дополнили здания в неоколониальном и классическом духе. В 1950-1951 годах у берега появился монументальный маяк, позднее признанный историческим памятником. Университеты, портовая экономика соседнего Кокимбо и сельскохозяйственная долина Эльки затем усилили современную агломерацию. Сегодня старые церкви, музейные коллекции и планировочная структура напоминают о колониальном прошлом, тогда как пляжная застройка и дороги к обсерваториям показывают новые туристические функции. Городская ткань остаётся уязвимой для землетрясений, поэтому в старом центре важно соблюдать ограждения и указания при реставрации памятников.