Побережье нынешней Антофагасты было связано с кочевыми прибрежными общинами задолго до появления современного города. В 1866 году Хуан Лопес, известный как Чанго Лопес, обосновался здесь и начал разрабатывать небольшое медное месторождение. В 1868 году боливийское правительство основало поселение Ла-Чимба, позднее получившее имя Антофагаста; открытие серебряного района Караколес в 1870 году ускорило развитие порта. Селитровая экономика и морская торговля привлекли иностранный капитал, склады, таможню и железнодорожные проекты. После Тихоокеанской войны город оказался в составе Чили, а его порт стал важным каналом вывоза сырья. В 1880-х годах линия Antofagasta-Bolivia связала побережье с внутренними рудными районами, а исторический квартал получил характерные здания железнодорожной и морской администрации. В конце XIX века в южной части построили плавильное предприятие Уанчака; его каменные руины сохранились как свидетельство металлургического бума. XX век принёс модернизацию порта, рост медной отрасли, новые жилые склоны и университетские учреждения. Сегодня Антофагаста сочетает промышленный город, культурную память миграций и доступ к ландшафтам пустыни, не теряя связи с морем.