Город начал складываться в бельгийский период и первоначально назывался Паулис в честь офицера Альбера Паулиса, связанного с железными дорогами Уэле. Основное развитие пришлось на 1930-1950-е годы, когда административные службы, торговля и кофейное хозяйство превратили поселение в региональный центр. После кризиса независимости 1960-х Исиро оказалось вовлечено в вооружённые столкновения, что надолго повлияло на дороги и связь. В 1990-х здесь открылся Университет Уэле, а в 2015 году город стал столицей новой провинции Верхнее Уэле. Город постепенно вернул функции образования и управления. Местная церковь также поддерживала школы и общественные службы. Сегодня собор, святилище Ануариты и университет показывают разные пласты истории: миссионерский, национальный и современный образовательный. Старая железнодорожная сеть остаётся важной частью памяти, однако её транспортная роль ограничена, а пассажирские поездки не гарантированы. Для региона это заметная граница между историей и современной логистикой.