Город вырос у места почитания мученика Кантена и важной переправы через Сомму. В XII-XIII веках Сен-Кантен процветал на производстве и торговле шерстяными тканями; население вышло за ранние стены, появились новые укрепления, а в конце XII века началось строительство большой коллегиальной церкви. Работы продолжались до XV века, сформировав необычный готический храм с двойным трансептом. Hôtel de Ville завершили в начале XVI века, когда торговля тканями, полотном и вином снова усилилась. В 1557 году испанская армия Филиппа II осадила и разграбила город; по миру Cateau-Cambrésis 1559 года он вернулся Франции и заново укреплялся. В XIX веке канал, железная дорога и текстильная промышленность превратили Сен-Кантен в мощный производственный центр. Немецкие войска заняли город в августе 1914 года. Жители пережили контроль, дефицит и принудительное сосуществование, а в марте 1917 года население эвакуировали при отходе к линии Гинденбурга. Артиллерийские бои сделали практически все дома непригодными; город освободили 1 октября 1918 года. В 1920-е началось огромное восстановление: наряду с неоготикой и регионализмом архитекторы применили новый ар-деко. Hôtel de Ville получил зал совета Луи Гинде́за, вокзальный buffet - мозаики и стекло Огюста Лабуре, магазины и частные дома - геометрические фасады. Послевоенное развитие принесло новые жилые районы и промышленность, включая Motobécane. Сегодня статус Ville d’art et d’histoire объединяет средневековые, военные, индустриальные и природные слои.