Сан-Педро-Сула был основан испанцами в XVI веке и развивался в плодородной долине как региональный центр. Его положение между внутренними районами и Карибским побережьем усилило торговую роль города. В XIX-XX веках развитие банановой экономики, железнодорожных и портовых связей изменило масштаб городской агломерации. Позднее Сан-Педро-Сула стал ведущим промышленным и деловым центром страны. Музей антропологии и истории, созданный в 1994 году, показывает культурную историю долины от ранних периодов до модернизации. Рост населения и роль в национальной экономике сделали город крупной агломерацией, однако её развитие сопровождалось социальными проблемами и неравномерностью. Сегодня центральные культурные места напоминают, что история долины гораздо длиннее современной деловой застройки. Положение в долине и аэропорт поддерживают роль Сан-Педро-Сулы как узла торговли и перевозок на северо-западе страны.