Окрестности Сассари были заселены с неолита, о чём напоминают Монте-д’Аккодди и другие археологические памятники. Средневековое поселение развивалось в XIII веке на возвышенности и оказалось между интересами Пизы и Генуи; в 1294 году Сассари заключила союз с Генуей, стремясь защитить городские права. В XIV-XV веках город вошёл в арагонскую систему Сардинии, а стены и ворота отделяли коммунальный центр от сельской территории. Позднее Сассари стала важным административным пунктом испанской, затем савойской власти. В XVIII-XIX веках расширение за стены, университет и новые дороги изменили средневековую планировку. После объединения Италии город превратился в главный культурный и образовательный центр северной Сардинии. Во время Второй мировой войны значение портов и аэродромов повлияло на регион, но историческое ядро сохранилось. В XX веке развивались университет, медицина, торговля и переработка сельскохозяйственной продукции. Сегодня старые стены, музей Санна, Кандельери и археологические поездки соединяют далёкие эпохи с современной жизнью города.