До колониального освоения район был частью традиционных земель коренных народов. В конце XVIII века сюда прибыли United Empire Loyalists, привлечённые плодородной землёй, ручьями и сухопутными путями. Поселение, известное как Shipman's Corners, развивало мельницы на Twelve Mile Creek. В 1820-х Уильям Гамильтон Мерритт продвинул идею Welland Canal; строительство первого канала между 1824 и 1829 годами превратило местность в важный промышленный узел. В 1845 году Сент-Катаринс стал town, а в 1876 получил статус city. Канал, железная дорога и гидроэнергия поддержали производство в XX веке. В 1961 году к городу присоединили Merritton, Port Dalhousie и Grantham Township. Послевоенное расширение изменило городской рисунок, кварталы, мосты, промышленные площадки, новые магистрали, окраины, пригороды и дорожную сеть, но канал, исторические районы и порт по-прежнему объясняют его характер.