Муниципальная история связывает район Мисураты с древними ливийскими племенами и торговым пунктом Тубактис, известным в античной географии. Прибрежное положение поддерживало обмен с Восточным Средиземноморьем и внутренней Африкой, а в средневековье город торговал шерстью, маслами и привозными товарами. Османские периоды закрепили роль регионального рынка. Итальянское вторжение встретило сопротивление местных сил, после чего колониальное управление изменило дороги и учреждения. После независимости Ливии и особенно во второй половине XX века порт Каср-Ахмед, стальная промышленность и приток населения сделали Мисурату одним из крупнейших экономических центров страны. В 2011 году город оказался в длительной осаде; бои, обстрелы и уличные столкновения привели к многочисленным жертвам и разрушениям. После отхода сил Каддафи Мисурата стала влиятельным политическим и военным центром западной Ливии. Реконструкция вернула активную городскую жизнь, однако присутствие вооружённых групп и расколотая национальная власть продолжают определять риски. Нынешняя относительная стабильность остаётся условной и способна измениться без предупреждения.