Дера-Гази-Хан был основан Хаджи Ханом и назван по его сыну Гази Хану, умершему, согласно окружной истории, в 1494 году. Миррани укрепили здесь свою власть в конце XV века. После завоевания региона Бабуром в 1526 году территория вошла в новую политическую систему; через предгорья переселялись белуджские общины. В XVIII веке местная власть Миррани ослабла, а после вторжения Надир-шаха и походов Дуррани управление менялось несколько раз. В 1819 году район занял Ранджит Сингх; затем последовали сикхские и британские административные перемены. В XX веке округа долины Инда и горных племенных участков управлялись по-разному; в 1950 году прежняя система наследственных местных магистратов была отменена. Современный город остался административным центром у перехода от равнины к горам.