Сантьяго-де-Веррагус сформировался в контексте освоения испанцами центральной части Панамского перешейка. Муниципальный исторический обзор связывает возникновение города с периодом между 1620 и 1640 годами, когда население перемещалось к более пригодным для земледелия и скотоводства местам после спада золотых разработок. В колониальной и республиканской эпохах Сантьяго оставался центром сельскохозяйственного округа, связанным с дорогами между побережьем и внутренними районами. В XIX веке город участвовал в политической консолидации Верагуаса и развитии местного самоуправления. Позднее школы, церковь и муниципальные здания сформировали тот ансамбль, который сегодня охраняется как историческое наследие. Закон 31 от 2017 года перечисляет Catedral Santiago Apóstol, Casa Cural, Biblioteca Pública Julio J. Fábrega, муниципальные здания, Plaza San Juan de Dios, Parque Juan Demóstenes Arosemena и Escuela Normal Juan Demóstenes Arosemena. Во второй половине XX века рост автодорожного сообщения вывел торговлю к Панамериканскому шоссе, расширив город за пределы старого ядра. При этом музей Верагуаса и культурные учреждения сохраняют связь с ремёслами, археологией и историей провинции. Сегодня прошлое Сантьяго читается не как отдельный монумент, а как последовательность религиозных, образовательных и гражданских пространств, переживших модернизацию. Город остаётся важной сухопутной базой для тихоокеанских районов Верагуаса.