Первые укрепления на месте Brežice появились в средневековье, когда поселение контролировало переправы и торговые пути Posavje. Замок первоначально принадлежал Зальцбургским архиепископам; после крестьянского восстания 1515 года его перестроили и укрепили. В 1529-1601 годах сформировался ренессансный облик, а при семье Attems в XVIII веке появились барочные интерьеры, церковь и знаменитый Knight’s Hall. Город переживал конфликты на границе Габсбургских земель и Хорватии, но сохранял рынок, ремёсла и административную функцию. В XIX-XX веках модернизация принесла новые дороги, железнодорожные связи, общественные здания и водонапорную башню, ставшую частью городской панорамы. После Второй мировой войны в замке разместился Posavje Museum, который систематизировал историю всей долины - от археологии до новейшего времени. Водонапорная башня работала до 1983 года, а после реставрации стала смотровым и экскурсионным объектом. Сегодня Брежице развиваются как центр муниципалитета и ворота к термам, виноградникам и замкам, при этом историческое ядро сохраняет связь между средневековым городом, барочной культурой и современной повседневностью.