Название и развитие Кршко связаны с реками и переправами Posavje: город вырос на участке, где торговые дороги пересекали Sava и связывали долину с внутренней Словенией. Городские права были подтверждены в 1477 году, после чего Кршко укрепило роль рынка и ремесленного поселения. В раннее Новое время здесь действовали торговцы, цехи и церковные учреждения, а регион стал важен для протестантского движения; с Кршко связаны Adam Bohorič и Jurij Dalmatin. В XIX веке семейство Hočevar способствовало развитию города и оставило заметные здания, парк и мавзолей. Культурную историю продолжили историк Valvasor и писатель Janez Mencinger, чьи имена сегодня встречаются в музейных и мемориальных местах. Железная дорога и речной транспорт поддержали экономические связи, а после Второй мировой войны город стал административным и промышленным центром восточной Словении. В конце XX века развитие энергетики в регионе добавило новые промышленные сюжеты, но старый берег сохранил музеи, галерею и библиотеку. Современный Кршко соединяет повседневный городской центр с замками, виноградниками и культурными маршрутами вдоль Sava, не сводя свою историю к одному объекту.