Речное слияние имело стратегическое значение ещё до появления нынешнего города. Во время франко-индейской войны здесь располагался французский форт Дюкен; в 1758 году британские войска заняли место и название Питтсбург связали с Уильямом Питтом. В XIX веке судоходство, уголь и железо помогли развитию промышленности, а мосты связали кварталы на разных берегах. Duquesne Incline открылся в 1877 году как средство подъёма к Coal Hill, позднее Mount Washington. К концу XIX века стальная индустрия и миграция рабочих сформировали узнаваемые городские районы. Эндрю Карнеги, разбогатевший в металлургии, основал музей естественной истории в 1895 году. В XX веке промышленный спад изменил экономику и облик берегов; университеты, музеи и общественные пространства получили большую роль. Heinz History Center переехал в нынешнее здание Strip District в 1996 году. Сегодня город сохраняет память о заводах и транспорте, но его туристическая программа шире заводской истории.