Нузайбин стоит на месте древнего Nisibis, одного из ключевых городов Верхней Месопотамии на дорогах между Месопотамией, Анатолией и Сирией. В античности город переходил между державами и был важным военным и торговым узлом. В III-IV веках Nisibis стал заметным центром сирийского христианства; с ним связаны школа Нисибиса и епископ Mor Yakup, память о котором сохраняет Mor Yakup Kilisesi. После византийско-сасанидских конфликтов город оказался в арабском, сельджукском и османском политическом окружении. Османское наследие и исламская традиция представлены комплексом Zeynel Abidin Camii и türbe. Dara, примерно в 30 километрах к северо-западу, была позднеримским пограничным центром с цистернами, некрополем, мостами и оборонительными сооружениями; её нельзя путать с городским Нузайбином. В XX веке граница с Сирией изменила торговые связи и повседневную географию, а современный город вырос вокруг железнодорожного и автомобильного коридоров. Археологические исследования продолжаются, однако доступ к раскопкам зависит от охраны и сезона. Сегодня Нузайбин интересен прежде всего специалистам по истории и путешественникам, готовым к самостоятельной логистике; массовую экскурсионную модель здесь обещать не следует.