Тарсус вырос у реки и древних путей Киликии, поэтому его заселение начинается задолго до письменной истории. Археологические слои показывают неолитические и бронзовые поселения, а во II тысячелетии до нашей эры район был связан с хеттским миром. Позднее здесь сменяли друг друга ассирийское, персидское и эллинистическое влияния; при Селевкидах город получил греческую культурную оболочку, сохранив торговую роль на путях между горами и морем. Рим превратил Тарсус в важный центр Киликии и место образования; с этим периодом связывают Гая Юлия Цезаря, Марка Антония и встречу Антония с Клеопатрой в 41 году до нашей эры. Тарсус также стал родиной Савла, будущего апостола Павла, что придало городу особое значение для христианской традиции. В византийские века он переживал войны на киликийском пограничье, затем переходил под власть арабских, армянских и тюркских правителей. В османское время развивались мечети, медресе, крытые рынки и сельское хозяйство равнины. Республика унаследовала этот торговый узел, а железная дорога связала Тарсус с Мерсином и Аданой. В XXI веке реставрация музея, исторических домов и общественных пространств усилила культурный туризм, тогда как новый аэропорт Чукурова улучшил внешнюю доступность района. Современный Тарсус сохраняет многослойную ткань: античные фрагменты здесь соседствуют с религиозными местами и повседневным рынком.